Melatonina en manejo del insomnio

 



El sueño es un fenómeno periódico activo regular que se adapta a las variaciones biológicas del tiempo mediante ritmos bilógicos como los circadianos, infradianos y ultradianos,  el circadiano es un ciclo cercano a las 24 horas que permite reconocer los fenómenos de sueño-vigilia y su acción homeostática en los procesos biológicos de todo ser vivo. En esos fenómenos de sueño-vigilia, la melatonina es la principal sustancia implicada en su regulación. Hasta mediados de los setentas se consideraba a la melatonina una hormona exclusiva de la glándula pineal, hoy se sabe que se sintetiza también en diversos órganos extrapineales y no endocrinos, como la retina, la medula ósea, la piel, las células del tracto gastrointestinal productoras de serotonina, el cerebelo y el sistema inmunitario, por tanto la melatonina no es una hormona ya que se sintetiza en diferentes órganos y su efecto no tiene un órgano diana específico.

La síntesis y la secreción de melatonina están reguladas por el Núcleo supraquiasmático, a su vez ella regula el núcleo supraquiasmático y los relojes periféricos repartidos por todo el cuerpo, lo cual hace que sea un marcador de los ritmos circadianos. Para sintetizar la melatonina, las células de la glándula pineal toman triptófano de la sangre y mediante un proceso de hidroxilación y decarboxilación lo convierten en serotonina, a su vez esta se convierte en N-acetilserotonina por acción de la N-acetil transferasa que después es metilada en una reacción catalizada por la enzima hidroxilindol-O-metiltransferasa, para dar lugar a la melatonina. Sintetizada la melatonina se libera a la sangre y se distribuye por todos los fluidos corporales, llegando a la saliva, a la orina, a los folículos preovulatorios, al semen, al liquido amniótico y a la leche materna, se metaboliza rápida y mayormente en el hígado y sus metabolitos se eliminan por la orina.

Variación  en la producción de melatonina

La cantidad de melatonina es variable a lo largo de la vida. La producción se inicia a los 3 o 4 meses de edad, sus niveles van aumentando durante la infancia y alcanzan su máximo a los 8 a 10 años de edad. Con la pubertad la síntesis se reduce bruscamente, pasados los 40-45 años disminuye gradualmente y en los mayores de 70 años los niveles no alcanzan el 10% de los prepuberales.  En personas sanas la síntesis de melatonina se inicia entre las 20 a 22 horas, alcanza el máximo entre la media noche y las 2 o 3 de la madrugada, a partir de esta hora decrece, siendo mínima durante el día. El pico máximo coincide con el valor mínimo de la temperatura corporal. Durante la noche la concentración máxima de melatonina oscila entre 100 y 200 pg/ml  y la mínima durante el día entre 10 y 30 pg/ml.

La luz es el principal factor que regula la secreción de melatonina y depende de la hora del día en que se dé la exposición , de la intensidad, de la duración y de la longitud de onda. Una exposición a la luz artificial entre la media noche y las 4 de la madrugada, causa una inhibición de la secreción de melatonina durante todo el tiempo que dura.

Mecanismo de acción de la melatonina

El principal mecanismo  por el cual la melatonina ayuda al sueño depende de su capacidad cronobiótica sobre el núcleo supraquiasmático . El control del ritmo circadiano es ejercido por el núcleo supraquiasmático  que está sincronizado por la luz ambiental  y sincroniza también el resto del organismo mediante la síntesis rítmica de melatonina. Los altos niveles de melatonina informan que es de noche a los órganos y tejidos y ayudan a organizar los ritmos homeostáticos. La melatonina tiene también efectos reguladores sobre la reproducción, la maduración sexual, regula la temperatura, es protector celular, potente antioxidante, agente oncostático e inmunoestimulante.

Usos de la melatonina contra el insomnio

El insomnio es el trastorno del sueño más frecuente en la infancia y la adolescencia, especialmente en los adolescentes mayores, se estima una prevalencia entre el 19 y el 24 % 

siendo algo mayor en chicas que en chicos. En ellos la terapia cognitivo-conductual individualizada debe ser la medida fundamental  con apoyo farmacológico . El fármaco de primera elección es la melatonina. El tratamiento no debe superar las 4 semanas.

En los adultos con insomnio sin comorbilidad , también es la terapia cognitivo-conductual el tratamiento de primera línea , en cambio no hay suficiente evidencia  para recomendar el uso de melatonina en ellos.

Los ancianos son pacientes especialmente vulnerables a los efectos adversos de los medicamentos. En el insomnio de conciliación  se recomienda la administración de melatonina de acción rápida. En el insomnio de mantenimiento o mixto , de conciliación y mantenimiento, así como en los casos de despertar precoz , es preferible la melatonina de acción prolongada, esto a partir de los 55 años.

Bibliografía:

Jhan Sebastián, Saavedra Torres, et al : Ritmo circadiano: El reloj maestro. Alteraciones que comprometen el estado de sueño y vigilia en el personal de la salud. Artículo en revisión en Morfolia, vol 5, No. 3, 2013.

Jiménez-Genchi, Alejandro, et al: Actualidades en las aplicaciones clínicas de la melatonina en los trastornos del sueño, en Revista Mexicana de neurociencia, Enero-febrwro2013 , 14 (1), 39-43

Ganong: Fisiología médica, 24ª. Edición, Mc Graw Hill Lange. 2012


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